-->
Âàëüäîêñàí, ïðèìåíåíèå, èíñòðóêöèÿ, ïîáî÷íûå ýôôåêòû, ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
ìîé ÞÒÓÁ êàíàë ïðèêîëüíûõ ÌÓËÜÒÈÊÎÂ!
ìîé ÒÅËÅÃÐÀÌ êàíàë ïðèêîëüíûõ ÌÓËÜÒÈÊÎÂ!

 


Ñîäåðæàíèå

 

Ãëàâíàÿ >> Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû

Ýíöèêëîïåäè÷åñêèé ñïðàâî÷íèê

 

Âàëüäîêñàí

Âàëüäîêñàí

Ëàòèíñêîå íàçâàíèå: Valdoxan.

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: Àãîìåëàòèí. (Agomelatine).

Âàëüäîêñàí ôàðìãðóïïà

Àíòèäåïðåññàíò (Àíòèäåïðåññàíòû)

Àíàòîìî-òåðàïåâòè÷åñêî-õèìè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ

Àãîìåëàòèí

Âàëüäîêñàí íîçîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ

Äåïðåññèâíûé ýïèçîä. Ðåêóððåíòíîå äåïðåññèâíîå ðàññòðîéñòâî.

Âàëüäîêñàí ñîñòàâ

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé: 1 òàáë. ñîäåðæèò

àêòèâíîå âåùåñòâî: àãîìåëàòèí — 25 ìã

âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò — 61,84 ìã; ìàãíèÿ ñòåàðàò — 1,3 ìã; êðàõìàë êóêóðóçíûé — 26 ìã; ïîâèäîí — 9,1 ìã; êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé — 0,26 ìã; êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ — 3,9 ìã; ñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà — 2,6 ìã  

ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: ãëèöåðîë — 0,19665 ìã, ãèïðîìåëëîçà — 3,26871 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé — 0,19509 ìã, ìàêðîãîë 6000 — 0,20872 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò — 0,91665 ìã, òèòàíà äèîêñèä — 0,43418 ìã  

Ðèñóíîê ëîãîòèïà ôèðìû íà òàáëåòêå íàíîñèòñÿ ãîëóáîé êðàñêîé, â ñîñòàâ êîòîðîé âõîäÿò øåëëàê, ïðîïèëåíãëèêîëü, èíäèãîêàðìèí, ëàê àëþìèíèåâûé    

Âàëüäîêñàí îïèñàíèå

Ïðîäîëãîâàòûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, îðàíæåâî-æåëòîãî öâåòà, ñ èçîáðàæåíèåì ëîãîòèïà ôèðìû ãîëóáîãî öâåòà íà îäíîé ñòîðîíå.

Âàëüäîêñàí ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå

Àíòèäåïðåññèâíîå.

Âàëüäîêñàí ôàðìàêîäèíàìèêà

Àãîìåëàòèí — àãîíèñò ìåëàòîíèíåðãè÷åñêèõ ðåöåïòîðîâ ÌÒ1 è ÌÒ2 è àíòàãîíèñò ñåðîòîíèíîâûõ 5-ÍÒ2C-ðåöåïòîðîâ.

Àãîìåëàòèí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé àíòèäåïðåññàíò, àêòèâíûé íà âàëèäèðîâàííûõ ìîäåëÿõ äåïðåññèè (òåñò ïðèîáðåòåííîé áåñïîìîùíîñòè, òåñò îò÷àÿíèÿ, õðîíè÷åñêèé ñòðåññ óìåðåííîé âûðàæåííîñòè), ðàâíî êàê è íà ìîäåëÿõ ñ äåñèíõðîíèçàöèåé öèðêàäíûõ ðèòìîâ, à òàêæå â ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ñèòóàöèÿõ òðåâîãè è ñòðåññà. Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî àãîìåëàòèí íå âëèÿåò íà çàõâàò ìîíîàìèíîâ è íå èìååò ñðîäñòâà ê àëüôà-, áåòà-àäðåíåðãè÷åñêèì, ãèñòàìèíåðãè÷åñêèì, õîëèíåðãè÷åñêèì, äîïàìèíåðãè÷åñêèì è áåíçîäèàçåïèíîâûì ðåöåïòîðàì.

Àãîìåëàòèí óñèëèâàåò âûñâîáîæäåíèå äîôàìèíà è íîðàäðåíàëèíà, â îñîáåííîñòè â îáëàñòè ïðåôðîíòàëüíîé êîðû ãîëîâíîãî ìîçãà, è íå âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ âíåêëåòî÷íîãî ñåðîòîíèíà.  îïûòàõ íà æèâîòíûõ ñî ñìîäåëèðîâàííîé äåñèíõðîíèçàöèåé öèðêàäíûõ ðèòìîâ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî àãîìåëàòèí âîññòàíàâëèâàåò ñèíõðîíèçàöèþ öèðêàäíûõ ðèòìîâ ïîñðåäñòâîì ñòèìóëÿöèè ìåëàòîíèíîâûõ ðåöåïòîðîâ.

Àãîìåëàòèí ñïîñîáñòâóåò âîññòàíîâëåíèþ íîðìàëüíîé ñòðóêòóðû ñíà, ñíèæåíèþ òåìïåðàòóðû òåëà è âûäåëåíèþ ìåëàòîíèíà.

Ïîêàçàíà ýôôåêòèâíîñòü êðàòêîñðî÷íîãî ïðèìåíåíèÿ àãîìåëàòèíà (òåðàïèÿ 6–8 íåä) â äîçàõ 25–50 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ áîëüøèìè äåïðåññèâíûìè ýïèçîäàìè.

Òàêæå ïîêàçàíà ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ àãîìåëàòèíà ó áîëüíûõ ñ áîëåå òÿæåëûìè ôîðìàìè äåïðåññèâíîãî ðàññòðîéñòâà (îöåíêà ïî øêàëå Ãàìèëüòîíà ≥25).

Àãîìåëàòèí áûë òàêæå ýôôåêòèâåí ïðè èçíà÷àëüíî âûñîêèõ óðîâíÿõ òðåâîãè, ðàâíî êàê è ïðè ñî÷åòàíèè òðåâîæíûõ è äåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ.

Ïîäòâåðæäåí ïîääåðæèâàþùèé àíòèäåïðåññèâíûé ýôôåêò àãîìåëàòèíà (ïðè ïðîäîëæèòåëüíîñòè èññëåäîâàíèÿ 6 ìåñ) â äîçå 25–50 ìã 1 ðàç â ñóòêè.

Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðäèëè ïðîòèâîðåöèäèâíóþ ýôôåêòèâíîñòü àãîìåëàòèíà, êîòîðàÿ îöåíèâàëàñü ïî âðåìåíè äî íàñòóïëåíèÿ ðåöèäèâà çàáîëåâàíèÿ (p=0,0001). ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ðåöèäèâà â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àãîìåëàòèí, ñîñòàâèëà 22%, â ãðóïïå ïëàöåáî — 47%.

Àãîìåëàòèí íå îêàçûâàåò îòðèöàòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ íà âíèìàíèå è ïàìÿòü, ó ïàöèåíòîâ ñ äåïðåññèåé àãîìåëàòèí â äîçå 25 ìã óâåëè÷èâàåò ïðîäîëæèòåëüíîñòü ôàçû ìåäëåííîãî ñíà áåç èçìåíåíèÿ êîëè÷åñòâà è ïðîäîëæèòåëüíîñòè ôàç áûñòðîãî ñíà. Ïðèåì àãîìåëàòèíà â äîçå 25 ìã òàêæå ñïîñîáñòâóåò áîëåå áûñòðîìó íàñòóïëåíèþ ñíà ñî ñíèæåíèåì ×ÑÑ è óëó÷øåíèþ êà÷åñòâà ñíà (íà÷èíàÿ ñ ïåðâîé íåäåëè ëå÷åíèÿ); ïðè ýòîì çàòîðìîæåííîñòè â äíåâíîå âðåìÿ íå îòìå÷àåòñÿ.

Íà ôîíå ïðèåìà àãîìåëàòèíà îòìå÷åíà òåíäåíöèÿ ê ñíèæåíèþ ÷àñòîòû ñåêñóàëüíîé äèñôóíêöèè (âëèÿíèå íà âîçáóæäåíèå è îðãàçì).

Ïðèåì àãîìåëàòèíà íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ×ÑÑ è ÀÄ, íå âûçûâàåò ñåêñóàëüíûõ íàðóøåíèé, íå âûçûâàåò ñèíäðîìà îòìåíû (äàæå ïðè ðåçêîì ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ) è ñèíäðîìà ïðèâûêàíèÿ.

Âàëüäîêñàí ôàðìàêîêèíåòèêà

Âñàñûâàíèå è áèîäîñòóïíîñòü

Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü àãîìåëàòèí áûñòðî (≥80%) âñàñûâàåòñÿ. Cmax â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1–2 ÷ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ïîñëå ïðèåìà òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû íèçêàÿ (<5%); ìåæèíäèâèäóàëüíàÿ âàðèàáåëüíîñòü çíà÷èòåëüíàÿ. Áèîäîñòóïíîñòü ó æåíùèí âûøå, ÷åì ó ìóæ÷èí. Áèîäîñòóïíîñòü óâåëè÷èâàåòñÿ íà ôîíå ïðèåìà ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ è ñíèæàåòñÿ íà ôîíå êóðåíèÿ.

Ïðè íàçíà÷åíèè òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç Cmax ïðåïàðàòà óâåëè÷èâàëàñü ïðîïîðöèîíàëüíî äîçèðîâêå. Ïðè ïðèåìå áîëåå âûñîêèõ äîç îòìå÷àëñÿ áîëåå âûðàæåííûé ýôôåêò ïåðâîãî ïðîõîæäåíèÿ ÷åðåç ïå÷åíü. Ïðèåì ïèùè (êàê îáû÷íîé, òàê è ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ) íå âëèÿë íè íà áèîäîñòóïíîñòü, íè íà ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ. Íà ôîíå ïðèåìà ïèùè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ ìåæèíäèâèäóàëüíàÿ âàðèàáåëüíîñòü ïîêàçàòåëåé óâåëè÷èâàëàñü.

Ðàñïðåäåëåíèå

Vss ñîñòàâëÿë ïîðÿäêà 35 ë.

Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû — 95%, íåçàâèñèìî îò êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà, âîçðàñòà èëè íàëè÷èÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ïðè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè îòìå÷àëîñü äâóêðàòíîå óâåëè÷åíèå ñâîáîäíîé ôðàêöèè ïðåïàðàòà.

Áèîòðàíñôîðìàöèÿ

Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü àãîìåëàòèí ïîäâåðãàåòñÿ áûñòðîìó îêèñëåíèþ, â îñíîâíîì çà ñ÷åò èçîôåðìåíòîâ CYP1A2 è CYP2Ñ9. Èçîôåðìåíò CYP2Ñ19 òàêæå ó÷àñòâóåò â ìåòàáîëèçìå àãîìåëàòèíà, îäíàêî åãî ðîëü ìåíåå çíà÷èìà.

Îñíîâíûå ìåòàáîëèòû â âèäå ãèäðîêñèëèðîâàííîãî è äåìåòèëèðîâàííîãî àãîìåëàòèíà íåàêòèâíû, áûñòðî êîíúþãèðóþòñÿ è âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè.

Âûâåäåíèå

Âûâåäåíèå ïðîèñõîäèò áûñòðî. T1/2 èç ïëàçìû ñîñòàâëÿåò îò 1 äî 2 ÷. Ìåòàáîëè÷åñêèé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò îêîëî 1100 ìë/ìèí. Âûâåäåíèå ïðîèñõîäèò â îñíîâíîì ïî÷êàìè (80%) â âèäå ìåòàáîëèòîâ. Êîëè÷åñòâî íåèçìåíåííîãî ïðåïàðàòà â ìî÷å íåçíà÷èòåëüíî. Ïðè ïîâòîðíîì íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà êèíåòèêà íå ìåíÿåòñÿ.

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå àãîìåëàòèíà â äîçå 25 ìã ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû çíà÷èìî íå èçìåíÿëèñü. Èç-çà îãðàíè÷åííîãî êëèíè÷åñêîãî îïûòà ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè àãîìåëàòèíà ïàöèåíòàì ñ óìåðåííîé è âûðàæåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.

Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Ïðè íàçíà÷åíèè àãîìåëàòèíà â äîçå 25 ìã ïàöèåíòàì ñî ñëàáî âûðàæåííîé (êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) è óìåðåííîé (êëàññ  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) õðîíè÷åñêîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íà ôîíå öèððîçà ïå÷åíè áûëî îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå â 70 è 140 ðàç ñîîòâåòñòâåííî ïî ñðàâíåíèþ ñ äîáðîâîëüöàìè, ñîïîñòàâèìûìè ïî ïîëó, âîçðàñòó è îòíîøåíèþ ê êóðåíèþ, íî áåç ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.

Ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü

Îòñóòñòâóþò äàííûå î ðàñîâûõ ðàçëè÷èÿõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ.

Âàëüäîêñàí ïðèìåíåíèå

Ëå÷åíèå áîëüøîãî äåïðåññèâíîãî ðàññòðîéñòâà ó âçðîñëûõ.

Âàëüäîêñàí ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àãîìåëàòèíó è/èëè ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðåïàðàòà;
  • ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (íàïðèìåð öèððîç èëè çàáîëåâàíèå ïå÷åíè â àêòèâíîé ôàçå) (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»);
  • îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ìîùíûõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP1A2 (òàêèõ êàê ôëóâîêñàìèí, öèïðîôëîêñàöèí) (ñì. «Âçàèìîäåéñòâèå»);
  • äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (èç-çà îòñóòñòâèÿ äîñòàòî÷íîãî îïûòà êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ). Ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ íà ôîíå ïðèåìà äðóãèõ àíòèäåïðåññàíòîâ ñóèöèäàëüíîå ïîâåäåíèå (ïîïûòêè ñóèöèäà è ñóèöèäàëüíûå ìûñëè) è âðàæäåáíîñòü (ïðåèìóùåñòâåííî àãðåññèâíîñòü, êîíôëèêòíîå ïîâåäåíèå, ðàçäðàæåíèå) îòìå÷àëèñü ÷àùå ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî;
  • ïàöèåíòû ñ íåïåðåíîñèìîñòüþ ëàêòîçû: ëàêòàçíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ãàëàêòîçåìèåé è ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèåé.

Ñ ÎÑÒÎÐÎÆÍÎÑÒÜÞ! Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (65 ëåò è ñòàðøå), ïðè áîëüøèõ äåïðåññèâíûõ ýïèçîäàõ ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé è âûðàæåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè àãîìåëàòèíà ñ óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP1A2 (òàêèìè êàê ïðîïðàíîëîë, ãðåïàôëîêñàöèí, ýíîêñàöèí), ïàöèåíòû ñ ìàíèàêàëüíûìè èëè ãèïîìàíèàêàëüíûìè ýïèçîäàìè â àíàìíåçå, ïàöèåíòû, â àíàìíåçå êîòîðûõ èìåëèñü ñîáûòèÿ, ñâÿçàííûå ñ ñóèöèäîì, à òàêæå ïàöèåíòû, èìåâøèå ñóèöèäàëüíûå íàìåðåíèÿ äî íà÷àëà òåðàïèè; ëå÷åíèå áîëüøèõ äåïðåññèâíûõ ýïèçîäîâ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé (èç-çà îòñóòñòâèÿ äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ); ïàöèåíòû, óïîòðåáëÿþùèå àëêîãîëü â çíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ èëè ïðèíèìàþùèå ïðåïàðàòû, ñïîñîáíûå âûçâàòü íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè.

Ïðèìåíåíèå Âàëüäîêñàí ïðè áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèè ãðóäüþ

Äàííûå î ïðèìåíåíèè àãîìåëàòèíà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè îòñóòñòâóþò èëè îãðàíè÷åíû (ìåíåå 300 èñõîäîâ áåðåìåííîñòè).

Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå âûÿâèëè ïðÿìûõ èëè îïîñðåäîâàííûõ âðåäíûõ âîçäåéñòâèé íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè, ðàçâèòèå ýìáðèîíà è ïëîäà, ðîäîâóþ äåÿòåëüíîñòü è ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå.

Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà áåðåìåííûì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.

Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè àãîìåëàòèí â ãðóäíîå ìîëîêî ó æåíùèí â ïåðèîä ëàêòàöèè.

 ýêñïåðèìåíòàõ íà æèâîòíûõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî àãîìåëàòèí è åãî ìåòàáîëèòû ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî.

Åñëè ëå÷åíèå àãîìåëàòèíîì íåîáõîäèìî, ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Âàëüäîêñàí ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ Âàëüäîêñàí® ïîëó÷àëè áîëåå 7200 ïàöèåíòîâ ñ äåïðåññèåé.

Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ÷àùå âñåãî áûëè íåçíà÷èòåëüíî èëè óìåðåííî âûðàæåíû è íàáëþäàëèñü â ïåðâûå 2 íåä ëå÷åíèÿ. Íàèáîëåå ÷àñòî îòìå÷àëèñü òîøíîòà è ãîëîâîêðóæåíèå. Îòìå÷åííûå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ, êàê ïðàâèëî, áûëè ïðåõîäÿùèìè è â îñíîâíîì íå òðåáîâàëè ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.  ðÿäå ñëó÷àåâ ñëîæíî ðàçãðàíè÷èòü ñèìïòîìû äåïðåññèâíîãî ðàññòðîéñòâà è ïîáî÷íûå ýôôåêòû òåðàïèè àãîìåëàòèíîì.

×àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ àãîìåëàòèíà ïðèâåäåíà â âèäå ñëåäóþùåé ãðàäàöèè: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100, <1/10), íå÷àñòî (≥1/1000, <1/100), ðåäêî (≥1/10000, <1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10000), íåóòî÷íåííîé ÷àñòîòû.

Ñî ñòîðîíû ÖÍÑ: ÷àñòî — ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü, áåññîííèöà, ìèãðåíü; íå÷àñòî — ïàðåñòåçèè.

Ñî ñòîðîíû ÆÊÒ: ÷àñòî — òîøíîòà, äèàðåÿ, çàïîð, áîëü â æèâîòå, ðâîòà*.

Cî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû: ÷àñòî — ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ è/èëè ÀÑÒ (áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ ÂÃÍ ó 1,4 % ïàöèåíòîâ íà ôîíå ïðèåìà àãîìåëàòèíà â äîçå 25 ìã â äåíü è ó 2,5 % ïàöèåíòîâ ïðè ïðèåìå àãîìåëàòèíà â äîçå 50 ìã â äåíü, ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,6 % íà ôîíå ïëàöåáî â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ); ðåäêî — ãåïàòèò, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÃÃÒ* (áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ ÂÃÍ), ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÙÔ* (áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ ÂÃÍ), ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü*, æåëòóõà*.

Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè: ÷àñòî — ïîòëèâîñòü; íå÷àñòî — ýêçåìà, êîæíûé çóä*; ðåäêî — ýðèòåìàòîçíàÿ ñûïü.

Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: íå÷àñòî — íå÷åòêîå çðåíèå.

Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû: ÷àñòî — áîëü â ñïèíå.

Îáùèå ðàññòðîéñòâà: ÷àñòî — óòîìëÿåìîñòü.

Ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà: ÷àñòî — òðåâîãà; íå÷àñòî — àæèòàöèÿ è ñâÿçàííûå ñ íåé ñèìïòîìû*, òàêèå êàê ðàçäðàæèòåëüíîñòü è áåñïîêîéñòâî, àãðåññèâíîñòü*, íî÷íûå êîøìàðû*, íåîáû÷íûå ñíîâèäåíèÿ*; ðåäêî — ìàíèÿ/ãèïîìàíèÿ*, óêàçàííûå ñèìïòîìû ìîãóò áûòü òàêæå ïðîÿâëåíèåì îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»); ãàëëþöèíàöèè*; íåóòî÷íåííîé ÷àñòîòû — ñóèöèäàëüíûå ìûñëè èëè ñóèöèäàëüíîå ïîâåäåíèå (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Äàííûå (äîïîëíèòåëüíûõ) îáñëåäîâàíèé: ðåäêî — óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, ñíèæåíèå ìàññû òåëà.

*Îöåíêà ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, âûÿâëåííûõ ïî ñïîíòàííûì ñîîáùåíèÿì, ïðîâåäåíà íà îñíîâàíèè äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.

Âàëüäîêñàí âçàèìîäåéñòâèå

Ïîòåíöèàëüíî âîçìîæíîå âëèÿíèå äðóãèõ ËÑ. Àãîìåëàòèí íà 90% ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà Ð450 1À2 (CYP1A2) è íà 10% — ñ ïîìîùüþ CYP2Ñ9/19. Ïîýòîìó ëþáûå ïðåïàðàòû, ìåòàáîëèçì êîòîðûõ çàâèñèò îò ýòèõ èçîôåðìåíòîâ, ìîãóò óâåëè÷èâàòü èëè ñíèæàòü áèîäîñòóïíîñòü àãîìåëàòèíà.

Ôëóâîêñàìèí ÿâëÿåòñÿ ñèëüíûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP1A2 è óìåðåííûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP2Ñ9 è ñóùåñòâåííî çàìåäëÿåò ìåòàáîëèçì àãîìåëàòèíà, ïðè ýòîì êîíöåíòðàöèÿ àãîìåëàòèíà óâåëè÷èâàåòñÿ ïðèìåðíî â 60 (12–412) ðàç. Ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àãîìåëàòèíà è ñèëüíûõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP1A2 (òàêèõ êàê ôëóâîêñàìèí, öèïðîôëîêñàöèí) ïðîòèâîïîêàçàíî. Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå àãîìåëàòèíà è ýñòðîãåíîâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP1A2, ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè àãîìåëàòèíà â íåñêîëüêî ðàç. Õîòÿ êîìáèíèðîâàííîå ïðèìåíåíèå àãîìåëàòèíà è ýñòðîãåíîâ íå ñîïðîâîæäàëîñü óõóäøåíèåì ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè ïðîâîäèìîé òåðàïèè, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè àãîìåëàòèíà ñ äðóãèìè óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP1A2 (òàêèìè êàê ïðîïðàíîëîë, ãðåïàôëîêñàöèí, ýíîêñàöèí) äî íàêîïëåíèÿ äîñòàòî÷íîãî êëèíè÷åñêîãî îïûòà (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ðèôàìïèöèí, êàê èíäóêòîð îáîèõ öèòîõðîìîâ, ó÷àñòâóþùèõ â ìåòàáîëèçìå àãîìåëàòèíà, ìîæåò ïîíèæàòü áèîäîñòóïíîñòü àãîìåëàòèíà.

Ïîêàçàíî, ÷òî êóðåíèå, èíäóöèðóÿ èçîôåðìåíò CYP1A2, ïîíèæàåò áèîäîñòóïíîñòü àãîìåëàòèíà, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ, çëîóïîòðåáëÿþùèõ êóðåíèåì (>15 ñèãàðåò/äåíü) (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).

Ïîòåíöèàëüíî âîçìîæíîå âëèÿíèå àãîìåëàòèíà íà äðóãèå ËÑ. In vivo àãîìåëàòèí íå èíäóöèðóåò èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450. Àãîìåëàòèí íå èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò CYP1A2 in vivo è äðóãèå èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà P450 in vitro. Ïîýòîìó àãîìåëàòèí íå âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ ËÑ, ìåòàáîëèçì êîòîðûõ ñâÿçàí ñ ýòèìè èçîôåðìåíòàìè.

Ïðåïàðàòû, â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàþùèåñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû. Àãîìåëàòèí íå èçìåíÿë ñâîáîäíóþ êîíöåíòðàöèþ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû è, â ñâîþ î÷åðåäü, îíè íå âëèÿëè íà êîíöåíòðàöèþ àãîìåëàòèíà.

Äðóãèå ËÑ. Âûÿâëåíî îòñóòñòâèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî è ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ àãîìåëàòèíà è ïðåïàðàòîâ, ÷àñòî ïðèìåíÿåìûõ â öåëåâîé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ: áåíçîäèàçåïèíîâ, ïðåïàðàòîâ ëèòèÿ, ïàðîêñåòèíà, ôëóêîíàçîëà è òåîôèëëèíà.

Àëêîãîëü. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå àãîìåëàòèíà ñîâìåñòíî ñ àëêîãîëåì.

Ýëåêòðîñóäîðîæíàÿ òåðàïèÿ (ÝÑÒ). Îòñóòñòâóþò äàííûå î ïðèìåíåíèè àãîìåëàòèíà îäíîâðåìåííî ñ ÝÑÒ. Ïîñêîëüêó â îïûòàõ íà æèâîòíûõ àãîìåëàòèí íå ñïîñîáñòâîâàë âîçíèêíîâåíèþ ñóäîðîã, íåæåëàòåëüíûå ïîñëåäñòâèÿ ñîâìåñòíîãî èñïîëüçîâàíèÿ àãîìåëàòèíà è ÝÑÒ ïðåäñòàâëÿþòñÿ ìàëîâåðîÿòíûìè.

Âàëüäîêñàí èíñòðóêöèÿ

Âíóòðü, ïðîãëàòûâàÿ öåëèêîì, íå ðàçæåâûâàÿ, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.

Ïðè ïðîïóñêå ïðèåìà î÷åðåäíîé äîçû ïðåïàðàòà, âî âðåìÿ ñëåäóþùåãî ïðèåìà Âàëüäîêñàí ïðèíèìàåòñÿ â îáû÷íîé äîçå (íå ñëåäóåò äîïîëíèòåëüíî ïðèíèìàòü ïðîïóùåííóþ äîçó).

Äëÿ óëó÷øåíèÿ êîíòðîëÿ ïàöèåíòîì ïðèåìà ïðåïàðàòà, íà áëèñòåðå, ñîäåðæàùåì òàáëåòêè, îòïå÷àòàí êàëåíäàðü.

Ðåêîìåíäóåìàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà — 25 ìã (1 òàáë.) îäíîêðàòíî âå÷åðîì. Ïðè îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêîé äèíàìèêè ïîñëå äâóõíåäåëüíîãî ëå÷åíèÿ äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 50 ìã (2 òàáë. ïî 25 ìã) îäíîêðàòíî âå÷åðîì.

Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè â íà÷àëå òåðàïèè è çàòåì ïåðèîäè÷åñêè, ÷åðåç 3, 6 (îêîí÷àíèå êóïèðóþùåãî ïåðèîäà òåðàïèè), 12 è 24 íåä (îêîí÷àíèå ïîääåðæèâàþùåãî ïåðèîäà òåðàïèè) ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè, è â äàëüíåéøåì â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèåé. Ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè ñ òîé æå ÷àñòîòîé, ÷òî è â íà÷àëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.

Ëåêàðñòâåííàÿ òåðàïèÿ äåïðåññèè äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ ïî êðàéíåé ìåðå â òå÷åíèå 6 ìåñ äëÿ ïîëíîãî ïðåêðàùåíèÿ ñèìïòîìîâ.

Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ

 ñëó÷àå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ íåò íåîáõîäèìîñòè â ïîñòåïåííîì ñíèæåíèè äîçû.

Âàëüäîêñàí ïåðåäîçèðîâêà

Äàííûå î ïåðåäîçèðîâêå àãîìåëàòèíà îãðàíè÷åíû.

Ñèìïòîìû: ñîíëèâîñòü, áîëü â ýïèãàñòðèè, áåñïîêîéñòâî, ñëàáîñòü, òðåâîãà, àæèòàöèÿ, íàïðÿæåíèå, ãîëîâîêðóæåíèå, öèàíîç, íåäîìîãàíèå.

Ïðè ïðèåìå ïàöèåíòîì àãîìåëàòèíà â äîçå 2450 ìã ñîñòîÿíèå íîðìàëèçîâàëîñü ñàìîñòîÿòåëüíî, áåç íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ÑÑÑ èëè èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé.

Ëå÷åíèå: ñïåöèôè÷åñêèå àíòèäîòû äëÿ àãîìåëàòèíà íåèçâåñòíû. Ðåêîìåíäóåòñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå è ìîíèòîðèíã â ñïåöèàëèçèðîâàííûõ îòäåëåíèÿõ ñ ïîñëåäóþùèì íàáëþäåíèåì.

Âàëüäîêñàí îñîáûå óêàçàíèÿ

Ìîíèòîðèíã ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè

Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè (âêëþ÷àÿ ïå÷åíî÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ áîëåå ÷åì â 10 ðàç îòíîñèòåëüíî ÂÃÍ, ãåïàòèò è æåëòóõó) ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Âàëüäîêñàí, â ïîñòðåãèñòðàöèîííûé ïåðèîä (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Áîëüøèíñòâî ýòèõ íàðóøåíèé âîçíèêàëî â ïåðâûå ìåñÿöû ëå÷åíèÿ. Õàðàêòåð ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè ïðåäñòàâëÿåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ãåïàòîöåëëþëÿðíûì. Êàê ïðàâèëî, ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè óðîâíè òðàíñàìèíàç âîçâðàùàëèñü ê íîðìàëüíûì çíà÷åíèÿì. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè â íà÷àëå òåðàïèè è çàòåì ïåðèîäè÷åñêè, ÷åðåç 3; 6 (îêîí÷àíèå êóïèðóþùåãî ïåðèîäà òåðàïèè), 12 è 24 íåä (îêîí÷àíèå ïîääåðæèâàþùåãî ïåðèîäà òåðàïèè) ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè, è â äàëüíåéøåì â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèåé. Ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè ñ òîé æå ÷àñòîòîé, ÷òî è â íà÷àëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.

Ïðè ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè ñëåäóåò ïðîâåñòè ïîâòîðíîå èññëåäîâàíèå â òå÷åíèå 48 ÷. Åñëè àêòèâíîñòü òðàíñàìèíàç áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïðåâûøàåò ÂÃÍ, ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.  äàëüíåéøåì ñëåäóåò ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ïå÷åíè äî íîðìàëèçàöèè àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç.

Ïðè ïðîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ è ïðèçíàêîâ âîçìîæíûõ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè (òàêèõ êàê òåìíàÿ ìî÷à, îáåñöâå÷åííûé ñòóë, æåëòèçíà êîæè/ãëàç, áîëü â ïðàâîé âåðõíåé ÷àñòè æèâîòà, íåäàâíî ïîÿâèâøàÿñÿ ïîñòîÿííàÿ è íåîáúÿñíèìàÿ óòîìëÿåìîñòü) ïðèåì Âàëüäîêñàíà ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü.

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Âàëüäîêñàí ïàöèåíòàì ñ ïîâûøåííîé àêòèâíîñòüþ òðàíñàìèíàç äî íà÷àëà òåðàïèè (âûøå ÂÃÍ, íî íå áîëåå ÷åì â 3 ðàçà îòíîñèòåëüíî ÂÃÍ).

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Âàëüäîêñàí® ïàöèåíòàì ñ ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè, òàêèìè êàê îæèðåíèå/èçáûòî÷íàÿ ìàññà òåëà/íåàëêîãîëüíûé æèðîâîé ãåïàòîç, ñàõàðíûé äèàáåò, óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ â çíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ èëè ïðèåì ïðåïàðàòîâ, ñïîñîáíûõ âûçûâàòü íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè.

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà

Ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå) íå óñòàíîâëåíà. Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Âàëüäîêñàí ïðè áîëüøèõ äåïðåññèâíûõ ýïèçîäàõ ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì ïîæèëîãî âîçðàñòà ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.

Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ çíà÷èìîãî èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ íå îòìå÷àëîñü. Îäíàêî îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Âàëüäîêñàí ïðè áîëüøèõ äåïðåññèâíûõ ýïèçîäàõ ó ïàöèåíòîâ ñî ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè îãðàíè÷åí. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Âàëüäîêñàí òàêèì ïàöèåíòàì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.

Áèïîëÿðíûå ðàññòðîéñòâà/ìàíèÿ/ãèïîìàíèÿ

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Âàëüäîêñàí ó ïàöèåíòîâ ñ áèïîëÿðíûìè ðàññòðîéñòâàìè, ìàíèàêàëüíûìè èëè ãèïîìàíèàêàëüíûìè ýïèçîäàìè â àíàìíåçå. Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ ìàíèè ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà.

Ñóèöèä/ñóèöèäàëüíîå ïîâåäåíèå

Ïðè äåïðåññèâíîì ñîñòîÿíèè ïîâûøåí ðèñê ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé, ñàìîïîâðåæäåíèé è ñóèöèäà (ñîáûòèé, ñâÿçàííûõ ñ ñóèöèäîì). Ðèñê ñîõðàíÿåòñÿ äî íàñòóïëåíèÿ îò÷åòëèâîé ðåìèññèè. Ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì âïëîòü äî óëó÷øåíèÿ ñîñòîÿíèÿ (ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ìîæåò ïðîéòè íåñêîëüêî íåäåëü, ïðåæäå ÷åì ñîñòîÿíèå óëó÷øèòñÿ). Êëèíè÷åñêèé îïûò ñâèäåòåëüñòâóåò, ÷òî ðèñê ñóèöèäà ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ íà ðàííèõ ýòàïàõ íàñòóïëåíèÿ ðåìèññèè.

Ïàöèåíòû, â àíàìíåçå êîòîðûõ èìåëèñü ñîáûòèÿ, ñâÿçàííûå ñ ñóèöèäîì, à òàêæå ïàöèåíòû, èìåâøèå ñóèöèäàëüíûå íàìåðåíèÿ äî íà÷àëà òåðàïèè, îòíîñÿòñÿ ê ãðóïïå ðèñêà è âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ òåðàïèè äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ïðèñòàëüíûì ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì.

Ðåçóëüòàòû ìåòà-àíàëèçà êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé àíòèäåïðåññàíòîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè ñâèäåòåëüñòâóþò î ïîâûøåííîì ðèñêå ñóèöèäàëüíîãî ïîâåäåíèÿ ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå äî 25 ëåò íà ôîíå ïðèåìà àíòèäåïðåññàíòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.

 ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïàöèåíòû, îñîáåííî îòíîñÿùèåñÿ ê ãðóïïå ðèñêà, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ïðèñòàëüíûì ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì, îñîáåííî â íà÷àëå òåðàïèè è ïðè èçìåíåíèè äîçû ïðåïàðàòà. Ïàöèåíòû (è ëèöà, îñóùåñòâëÿþùèå óõîä çà íèìè) äîëæíû áûòü èíôîðìèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííîãî îáðàùåíèÿ ê âðà÷ó ïðè óõóäøåíèè ñîñòîÿíèÿ, ñóèöèäàëüíîì è íåîáû÷íîì ïîâåäåíèè, à òàêæå ïðè ïîÿâëåíèè ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé.

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP1A2

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àãîìåëàòèíà ñ óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP1A2 (òàêèìè êàê ïðîïðàíîëîë, ãðåïàôëîêñàöèí, ýíîêñàöèí) èç-çà âîçìîæíîñòè ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè àãîìåëàòèíà (ñì. «Âçàèìîäåéñòâèå»).

Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè

 èññëåäîâàíèÿõ íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà Âàëüäîêñàí, îñîáåííî â äîçå 50 ìã, îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè (áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ ÂÃÍ) (ñì. «Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ»). Êàê ïðàâèëî, ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ýòè ïîêàçàòåëè âîçâðàùàëèñü ê íîðìàëüíûì çíà÷åíèÿì. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè â íà÷àëå òåðàïèè è çàòåì ïåðèîäè÷åñêè, ÷åðåç 3, 6 (îêîí÷àíèå êóïèðóþùåãî ïåðèîäà òåðàïèè), 12 è 24 íåä (îêîí÷àíèå ïîääåðæèâàþùåãî ïåðèîäà òåðàïèè) ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè, è â äàëüíåéøåì â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèåé.

Ïðè ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè ñëåäóåò ïðîâåñòè ïîâòîðíîå èññëåäîâàíèå â òå÷åíèå 48 ÷. Åñëè àêòèâíîñòü òðàíñàìèíàç áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïðåâûøàåò ÂÃÍ, ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.  äàëüíåéøåì ñëåäóåò ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ïå÷åíè äî íîðìàëèçàöèè àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç.

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Âàëüäîêñàí® ïàöèåíòàì ñ ïîâûøåííîé àêòèâíîñòüþ òðàíñàìèíàç äî íà÷àëà òåðàïèè (âûøå ÂÃÍ, íî íå áîëåå ÷åì â 3 ðàçà îòíîñèòåëüíî ÂÃÍ).

Ïðè ðàçâèòèè ñèìïòîìîâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ñëåäóåò ïðîâåñòè ôóíêöèîíàëüíûå ïå÷åíî÷íûå òåñòû. Ñ ó÷åòîì ëàáîðàòîðíûõ äàííûõ è êëèíè÷åñêîé êàðòèíû ñëåäóåò ïðèíÿòü ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè èëè ïðîäîëæåíèè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Âàëüäîêñàí.

Ïðè ðàçâèòèè æåëòóõè íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü òåðàïèþ.

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Âàëüäîêñàí® ïàöèåíòàì ñ ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè, òàêèìè êàê îæèðåíèå/èçáûòî÷íûé âåñ/íåàëêîãîëüíàÿ æèðîâàÿ äèñòðîôèÿ ïå÷åíè; ïàöèåíòàì, óïîòðåáëÿþùèì àëêîãîëü â çíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ èëè ïðèíèìàþùèì ïðåïàðàòû, ñïîñîáíûå âûçûâàòü íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è âûïîëíÿòü ðàáîòû, òðåáóþùèå âûñîêîé ñêîðîñòè ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé. Èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà Âàëüäîêñàí íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü. Ñëåäóåò ïîìíèòü î òîì, ÷òî ãîëîâîêðóæåíèå è ñîíëèâîñòü — ÷àñòûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû àãîìåëàòèíà.

Âàëüäîêñàí ôîðìà âûïóñêà

Ïî 14 òàáë. â áëèñòåðå (ÏÂÕ/Àë). Ïî 1, 2, 7 áëèñòåðîâ ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ âëîæåíû â ïà÷êó êàðòîííóþ.

Óïàêîâêà äëÿ ñòàöèîíàðîâ:

Ïî 10 òàáë. â áëèñòåðå (ÏÂÕ/Àë). Ïî 10 áëèñòåðîâ ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ âëîæåíû â ïà÷êó êàðòîííóþ.

Ïðè ðàñôàñîâêå (óïàêîâêå) íà ðîññèéñêîì ïðåäïðèÿòèè ÎÎÎ «Ñåðäèêñ»:

Ïî 14 òàáë. â áëèñòåðå (ÏÂÕ/Àë). Ïî 1, 2 áëèñòåðà ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ âëîæåíû â ïà÷êó êàðòîííóþ.

Ïî 10 òàáë. â áëèñòåðå (ÏÂÕ/Àë). Ïî 10 áëèñòåðîâ ñ èíñòðóêöèÿìè ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ âëîæåíû â ïà÷êó êàðòîííóþ.

Óïàêîâêà äëÿ ñòàöèîíàðîâ:

Ïî 14 òàáë. â áëèñòåðå (ÏÂÕ/Àë). Ïî 7 áëèñòåðîâ ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ âëîæåíû â ïà÷êó êàðòîííóþ.

Âàëüäîêñàí óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ: Ñïåöèàëüíûõ óñëîâèé õðàíåíèÿ íå òðåáóåòñÿ. Ñðîê ãîäíîñòè: 3 ãîäà.

Âàëüäîêñàí ïðîèçâîäèòåëü

«Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå Èíäàñòðè», Ôðàíöèÿ.

Ïðè ïðîèçâîäñòâå íà «Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå Èíäàñòðè», Ôðàíöèÿ

Ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå âûäàíî ôèðìå «Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå», Ôðàíöèÿ.

Ïðîèçâåäåíî: «Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå Èíäàñòðè», Ôðàíöèÿ. 905, øîññå Ñàðàí, 45520 Æèäè, Ôðàíöèÿ. 905, route de Saran, 45520 Gidy, France

Ïî âñåì âîïðîñàì îáðàùàòüñÿ â Ïðåäñòàâèòåëüñòâî ÀÎ «Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå».

Ïðåäñòàâèòåëüñòâî ÀÎ «Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå»: 115054, ã. Ìîñêâà, Ïàâåëåöêàÿ ïë., 2, ñòð.3. Òåë.: (495) 937-07-00; ôàêñ: (495) 937-07-01.

Íà èíñòðóêöèÿõ, âëîæåííûõ â ïà÷êó, óêàçûâàåòñÿ ëàòèíèöåé ëîãîòèï «Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå».

Ïðè ïðîèçâîäñòâå íà «Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå Èíäàñòðè», Ôðàíöèÿ è ðàñôàñîâêå/óïàêîâêå íà ÎÎÎ «Ñåðäèêñ», Ðîññèÿ

Ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå âûäàíî ôèðìå «Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå», Ôðàíöèÿ.

Ïðîèçâåäåíî: «Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå Èíäàñòðè», Ôðàíöèÿ. 905, øîññå Ñàðàí, 45520 Æèäè, Ôðàíöèÿ. 905, route de Saran, 45520 Gidy, France.

Ðàñôàñîâàíî è óïàêîâàíî: ÎÎÎ «Ñåðäèêñ», Ðîññèÿ.

Ðîññèÿ, ã. Ìîñêâà. Òåë.: (495) 225-80-10; ôàêñ: (495) 225-80-11.

Ïî âñåì âîïðîñàì îáðàùàòüñÿ â Ïðåäñòàâèòåëüñòâî ÀÎ «Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå».

Ïðåäñòàâèòåëüñòâî ÀÎ «Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå»: 115054, ã. Ìîñêâà, Ïàâåëåöêàÿ ïë., 2, ñòð.3. Òåë.: (495) 937-07-00; ôàêñ: (495) 937-07-01.

Íà èíñòðóêöèÿõ, âëîæåííûõ â ïà÷êó, óêàçûâàåòñÿ ëàòèíèöåé ëîãîòèï «Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå»; ëàòèíèöåé ëîãîòèï ÎÎÎ «Ñåðäèêñ», «àôôèëèðîâàííàÿ êîìïàíèÿ Ñåðâüå».

Âàëüäîêñàí óñëîâèÿ îòïóñêà

Ïî ðåöåïòó.

 

 

Ðåéòèíã@Mail.ru
<">


Ñîäåðæàíèå

interfaceType: 0, withoutIframe: true,